Влияние саркопенического ожирения на результаты лечения пациентов со злокачественными опухолями желудочно-кишечного тракта: систематический обзор

Введение. Опухоли желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) характеризуются высокой распространенностью и неблагоприятным прогнозом. За последнее десятилетие показано, что саркопения (истощение скелетной мускулатуры), миостеатоз, саркопеническое ожирение (СО) оказывают отрицательное прогностическое влияние на результаты лечения пациентов с различными злокачественными новообразованиями. Однако роль СО у пациентов с опухолями ЖКТ остается спорной. Мы обобщили данные клинических исследований, посвященных влиянию СО на результаты терапии пациентов со злокачественными новообразованиями ЖКТ, перенесших хирургическое и/или лекарственное противоопухолевое лечение.

Материалы и методы. Мы провели систематический обзор литературы в соответствии с рекомендациями PRISMA. Выполнен поиск оригинальных исследований в базах данных PubMed и Cochrane Library, опубликованных в период с января 2009 г. по декабрь 2022 г., по влиянию СО на частоту послеоперационных осложнений и уровень летальности, а также общую выживаемость и токсичность химиотерапии у пациентов с опухолями ЖКТ.

Результаты. Включено 24 исследования с участием 9601 пациента. Распространенность СО варьировала в пределах 2,6–51 %. Вследствие значительной гетерогенности в отношении методологии определения СО и различных пороговых значений связь между СО и интересующими результатами была противоречивой. В 6 работах СО было связано с возникновением серьезных послеоперационных осложнений. Напротив, в 3 исследованиях не показано влияние СО на частоту послеоперационных осложнений. В 4 работах выявлено неблагоприятное влияние СО на уровень летальности пациентов после оперативного лечения опухолей ЖКТ. В ходе многофакторного анализа в 5 исследованиях выявлено статистически значимое влияние СО на общую выживаемость. Статистически значимая разница между СО и безрецидивной выживаемостью установлена в 1 работе. В 3 исследованиях, посвященных влиянию СО на результаты лекарственного противоопухолевого лечения, показано отрицательное влияние данного феномена на токсичность химиотерапии.

Заключение. В литературе существует гетерогенность в определении СО. Стандартизация методологии и более глубокое понимание патофизиологии СО необходимы для дальнейшего понимания влияния ожирения и саркопении на результаты лечения пациентов с опухолями ЖКТ.

1. Bray F., Laversanne M., Sung H. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024;74(3):229–63. DOI: 10.3322/caac.21834

2. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой, И.В. Лисичниковой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ ≪НМИЦ радиологии≫ Минздрава России, 2023. 275 с.

3. Cruz-Jentoft A.J., Bahat G., Bauer J. et al. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis [published correction appears in Age Ageing 2019; 48(1):16–31]. Age Ageing 2019;48(4):601. DOI: 10.1093/ageing/afz046

4. Devriese J., Beels L., Van De Wiele C. et al. Preclinical validation of automated dual-energy X-ray absorptiometry and computed tomography-based body composition measurements. Q J Nucl Med Mol Imaging 2016;60(1):40–7.

5. Ibrahim K., May C., Patel H.P. et al. A feasibility study of implementing grip strength measurement into routine hospital practice (GRImP): study protocol. Pilot Feasibility Stud 2016;2:27. DOI: 10.1186/s40814-016-0067-x

6. Beaudart C., McCloskey E., Bruyère O. et al. Sarcopenia in daily practice: assessment and management. BMC Geriatr 2016;16(1):170. DOI: 10.1186/s12877-016-0349-4

7. Buckinx F., Landi F., Cesari M. et al. Pitfalls in the measurement of muscle mass: a need for a reference standard. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2018;9(2):269–78. DOI: 10.1002/jcsm.12268

8. Fearon K., Strasser F., Anker S.D. et al. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol 2011;12(5):489–95. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70218-7

9. Batsis J.A., Sahakyan K.R., Rodriguez-Escudero J.P. et al. Normal weight obesity and functional outcomes in older adults. Eur J Intern Med 2014;25(6):517–22. DOI: 10.1016/j.ejim.2014.05.008

10. Harimoto N., Shirabe K., Yamashita Y.I. et al. Sarcopenia as a predictor of prognosis in patients following hepatectomy for hepatocellular carcinoma. Br J Surg 2013;100(11):1523–30. DOI: 10.1002/bjs.9258

11. Hanaoka M., Yasuno M., Ishiguro M. et al. Morphologic change of the psoas muscle as a surrogate marker of sarcopenia and predictor of complications after colorectal cancer surgery. Int J Colorectal Dis 2017;32(6):847–56. DOI: 10.1007/s00384-017-2773-0

12. Obesity and overweight. World Health Organization. Available at: https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/obesity-andoverweight (accessed on 01.04.2020).

13. Sweigert P.J., Chen C., Fahmy J.N. et al. Association of obesity with postoperative outcomes after proctectomy. Am J Surg 2020;220(4):1004–9. DOI: 10.1016/j.amjsurg.2020.03.028

14. Kroenke C.H., Neugebauer R., Meyerhardt J. et al. Analysis of body mass index and mortality in patients with colorectal cancer using causal diagrams. JAMA Oncol 2016;2(9):1137–45. DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.0732

15. Donini L.M., Busetto L., Bischoff S.C. et al. Definition and diagnostic criteria for sarcopenic obesity: ESPEN and EASO consensus statement. Obes Facts 2022;15(3):321–35. DOI: 10.1159/000521241

16. Prado C.M., Lieffers J.R., McCargar L.J. Prevalence and clinical implications of sarcopenic obesity in patients with solid tumours of the respiratory and gastrointestinal tracts: a population-based study. Lancet Oncol 2008;9(7):629–35. DOI: 10.1016/S1470-2045(08)70153-0

17. Moher D., Liberati A., Tetzlaff J. et al. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. Ann Intern Med 2009;151(4):264–9, W64. DOI: 10.7326/0003-4819-151-4-200908180-00135

18. Wells G.A., Shea B., O’Connell D. et al. The Newcastle–Ottawa Scale (NOS) for assessing the quality of non-randomised studies in meta-analysis. Ottawa Hospital Research Institue: University of Ottawa, 2001. Available at: http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp (accessed 15.08.2018).

19. Rodrigues V., Landi F., Castro S. et al. Is sarcopenic obesity an indicator of poor prognosis in gastric cancer surgery? A cohort study in a western population. J Gastrointest Surg 2021;25(6):1388–403. DOI: 10.1007/s11605-020-04716-1

20. Gruber E.S., Jomrich G., Tamandl D. et al. Sarcopenia and sarcopenic obesity are independent adverse prognostic factors in resectable pancreatic ductal adenocarcinoma. PLoS One 2019;14(5):e0215915. DOI: 10.1371/journal.pone.0215915

21. Lodewick T.M., van Nijnatten T.J., van Dam R.M. et al. Are sarcopenia, obesity and sarcopenic obesity predictive of outcome in patients with colorectal liver metastases? HPB (Oxford) 2015;17(5):438–46. DOI: 10.1111/hpb.12373

22. Caan B.J., Meyerhardt J.A., Kroenke C.H. et al. Explaining the obesity paradox: the association between body composition and colorectal cancer survival (C-SCANS Study). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2017;26(7):1008–15. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-17-0200

23. Tan B.H., Birdsell L.A., Martin L. et al. Sarcopenia in an overweight or obese patient is an adverse prognostic factor in pancreatic cancer. Clin Cancer Res 2009;15(22):6973–9. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1525

24. Peng Y.C., Wu C.H., Tien Y.W. et al. Preoperative sarcopenia is associated with poor overall survival in pancreatic cancer patients following pancreaticoduodenectomy. Eur Radiol 2021;31(4):2472–81. DOI: 10.1007/s00330-020-07294-7

25. Rollins K.E., Tewari N., Ackner A. et al. The impact of sarcopenia and myosteatosis on outcomes of unresectable pancreatic cancer or distal cholangiocarcinoma. Clin Nutr 2016;35(5):1103–9. DOI: 10.1016/j.clnu.2015.08.005

26. Han J.S., Ryu H., Park I.J. et al. Association of body composition with long-term survival in non-metastatic rectal cancer patients. Cancer Res Treat 2020;52(2):563–72. DOI: 10.4143/crt.2019.249

27. Dijksterhuis W.P.M., Pruijt M.J., van der Woude S.O. et al. Association between body composition, survival, and toxicity in advanced esophagogastric cancer patients receiving palliative chemotherapy. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2019;10(1):199–206. DOI: 10.1002/jcsm.12371

28. Palmela C., Velho S., Agostinho L. et al. Body composition as a prognostic factor of neoadjuvant chemotherapy toxicity and outcome in patients with locally advanced gastric cancer. J Gastric Cancer 2017;17(1):74–87. DOI: 10.5230/jgc.2017.17.e8

29. Kays J.K., Shahda S., Stanley M. et al. Three cachexia phenotypes and the impact of fat-only loss on survival in FOLFIRINOX therapy for pancreatic cancer. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2018;9(4): 673–84. DOI: 10.1002/jcsm.12307

30. Yabusaki N., Fujii T., Yamada S. et al. Adverse impact of low skeletal muscle index on the prognosis of hepatocellular carcinoma after hepatic resection. Int J Surg 2016;30:136–42. DOI: 10.1016/j.ijsu.2016.04.049

31. Malietzis G., Currie A.C., Athanasiou T. et al. Influence of body composition profile on outcomes following colorectal cancer surgery. Br J Surg 2016;103(5):572–80. DOI: 10.1002/bjs.10075

32. Grotenhuis B.A., Shapiro J., van Adrichem S. et al. Sarcopenia/muscle mass is not a prognostic factor for short- and long-term outcome after esophagectomy for cancer. World J Surg 2016;40(11):2698–704. DOI: 10.1007/s00268-016-3603-1

33. Sandini M., Bernasconi D.P., Fior D. et al. A high visceral adipose tissue-to-skeletal muscle ratio as a determinant of major complications after pancreatoduodenectomy for cancer. Nutrition 2016;32(11-12):1231–7. DOI: 10.1016/j.nut.2016.04.002

34. Pecorelli N., Carrara G., De Cobelli F. et al. Effect of sarcopenia and visceral obesity on mortality and pancreatic fistula following pancreatic cancer surgery. Br J Surg 2016;103(4):434–42. DOI: 10.1002/bjs.10063

35. Itoh S., Yoshizumi T., Kimura K. et al. Effect of sarcopenic obesity on outcomes of living-donor liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Anticancer Res 2016;36(6):3029–34.

36. Juez L.D., Priego P., Bajawi M. et al. Impact of sarcopenic obesity on long-term cancer outcomes and postoperative complications after gastrectomy for gastric cancer. J Gastrointest Surg 2023;27(1):35–46. DOI: 10.1007/s11605-022-05492-w

37. Kim J., Han S.H., Kim H.I. Detection of sarcopenic obesity and prediction of long-term survival in patients with gastric cancer using preoperative computed tomography and machine learning. J Surg Oncol 2021;124(8):1347–55. DOI: 10.1002/jso.26668

38. Lou N., Chi C.H., Chen X.D. et al. Sarcopenia in overweight and obese patients is a predictive factor for postoperative complication in gastric cancer: a prospective study. Eur J Surg Oncol 2017;43(1):188–95. DOI: 10.1016/j.ejso.2016.09.006

39. Zhang W.T., Lin J., Chen W.S. et al. Sarcopenic obesity is associated with severe postoperative complications in gastric cancer patients undergoing gastrectomy: a prospective study. J Gastrointest Surg 2018;22(11):1861–9. DOI: 10.1007/s11605-018-3835-5

40. Anandavadivelan P., Brismar T.B., Nilsson M. et al. Sarcopenic obesity: a probable risk factor for dose limiting toxicity during neoadjuvant chemotherapy in oesophageal cancer patients. Clin Nutr 2016;35(3):724–30. DOI: 10.1016/j.clnu.2015.05.011

41. Dalal S., Hui D., Bidaut L. et al. Relationships among body mass index, longitudinal body composition alterations, and survival in patients with locally advanced pancreatic cancer receiving chemoradiation: a pilot study. J Pain Symptom Manage 2012;44(2):181–91. DOI: 10.1016/j.jpainsymman.2011.09.010

42. Charette N., Vandeputte C., Ameye L. et al. Prognostic value of adipose tissue and muscle mass in advanced colorectal cancer: a post hoc analysis of two non-randomized phase II trials. BMC Cancer 2019;19(1):134. DOI: 10.1186/s12885-019-5319-8

43. Martin L., Birdsell L., Macdonald N. et al. Cancer cachexia in the age of obesity: skeletal muscle depletion is a powerful prognostic factor, independent of body mass index. J Clin Oncol 2013;31(12):1539–47. DOI: 10.1200/JCO.2012.45.2722

44. Fujiwara N., Nakagawa H., Kudo Y. et al. Sarcopenia, intramuscular fat deposition, and visceral adiposity independently predict the outcomes of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 2015;63(1):131–40. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.02.031

45. Wu I.C., Lin C.C., Hsiung C.A. et al. Epidemiology of sarcopenia among community-dwelling older adults in Taiwan: a pooled analysis for a broader adoption of sarcopenia assessments. Geriatr Gerontol Int 2014;14 Suppl 1:52–60. DOI: 10.1111/ggi.12193

46. Zhuang C.L., Huang D.D., Pang W.Y. et al. Sarcopenia is an independent predictor of severe postoperative complications and long-term survival after radical gastrectomy for gastric cancer: analysis from a large-scale cohort. Medicine (Baltimore) 2016;95(13):e3164. DOI: 10.1097/MD.0000000000003164

47. Minnella E.M., Carli F. Prehabilitation and functional recovery for colorectal cancer patients. Eur J Surg Oncol 2018;44(7):919–26. DOI: 10.1016/j.ejso.2018.04.016