Проблемы оксалиплатин-индуцированной нейропатии у больных колоректальным раком

Цель исследования – изучить способы ранней диагностики оксалиплатин-индуцированной периферической нейропатии (ПН).

Материалы и методы. В исследование включены 52 пациента с метастатическим колоректальным раком, получающих 1-ю линию полихимиотерапии по схеме mFOLFOX6 ± таргетная терапия, которые накануне каждого цикла заполняли опросник по оценке качества жизни при химиоиндуцированной ПН Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ CIPN 20) и подлежали неврологическому осмотру с оценкой по шкале нейропатического дисфункционального счета (NDS).

Результаты. В анализ включены28 пациентов, завершивших полихимиотерапию: 16 (57,2 %)мужчин и 12 (42,8 %)женщин, средний возраст 60,0 ± 10,0 года. Двухфакторный ранговый дисперсионный анализ Фридмана позволил выявить значимое изменение количества баллов по оцениваемым шкалам (сенсорной, моторной, автономной) опросника EORTC QLQ CIPN 20 по мере увеличения количества полученных циклов химиотерапии (р = 0,001). Значимое повышение баллов по сенсорной и моторной шкалам отмечено после 3-го цикла, по автономной – после 6-го цикла. Значимое нарастание баллов по шкале NDS отмечено с 3-го цикла, а показатель вибрационной чувствительности на медиальной лодыжке или у основания 1-го пальца стопы значимо снижался уже после 1-го цикла. Медиана количества циклов, на которых доза оксалиплатина была редуцирована или препарат был отменен из-за развития клинически значимых симптомов ПН вне зависимости от результатов опросников и неврологического осмотра, составила 6.

Заключение. Результаты исследования позволяют сделать следующие выводы: 1) сенсорная шкала трехмодульного опросника EORTC QLQ CIPN 20 (9 вопросов из 20) или моторная шкала (7 вопросов из 20), показатели вибрационной чувствительности могут быть рассмотрены в качестве самостоятельных информативных тестовых методов; 2) в качестве ранних проявлений периферической нейропатии на большей выборке пациентов следует проанализировать нарастание баллов по шкале NDS до 5, нарастание количества баллов по сенсорной шкале опросника EORTC QLQ CIPN 20 до 12 и выше или снижение вибрационной чувствительности на медиальной лодыжке или у основания 1-го пальца стопы до 4,5 условных единиц; 3) для рутинного алгоритма допустимо рассмотреть сочетание 9 вопросов сенсорной или 7 вопросов моторной шкалы опросника EORTC QLQ CIPN 20 и оценки вибрационной чувствительности на медиальной лодыжке или основании 1-го пальца для решения вопроса о редукции оксалиплатина и профилактики углубления симптомов периферической нейропатии.

1. Cancer today. International Agency for Research on Cancer. WHO. Available at: https://gco.iarc.fr/en

2. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.

3. Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и прямой кишки. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли 2023;13(3s2):425–82.

4. Злокачественные новообразования ободочной кишки и ректосигмоидного отдела. Клинические рекомендации Минздрава России. 2018. Доступно по: https://oncology.ru/association/clinical-guidelines/2018/rak_obodochnoy_kishki_pr2018.pdf

5. Tournigand C., André T., Achille E. et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol 2004;22(2):229–37. DOI: 10.1200/JCO.2004.05.113

6. Thibault V., Leguelinel-Blache G., Obled S. et al. [Chemotherapy for colorectal cancer: pragmatic assessment of prescription changes and relative dose intensity (In French)]. Bull Cancer 2017;104(9):714–20. DOI: 10.1016/j.bulcan.2017.04.006

7. Wang R.Y., Lin X.L., Xiang S.T. et al. Risk factors for oxaliplatininduced peripheral neuropathy: a systematic review and metaanalysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2022;26(11):4028–43. DOI: 10.26355/eurrev_202206_28973

8. Sánchez-Barroso L., Apellaniz-Ruiz M., Gutiérrez-Gutiérrez G. et al. Concomitant medications and risk of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Oncologist 2019;24(8):e784–92. DOI: 10.1634/theoncologist.2018-0418

9. Schmitt L.I., Leo M., Kleinschnitz C., Hagenacker T. Oxaliplatin modulates the characteristics of voltage-gated calcium channels and action potentials in small dorsal root ganglion neurons of rats. Mol Neurobiol 2018;55(12):8842–55. DOI: 10.1007/s12035-018-1029-5

10. Mou J., Paillard F., Turnbull B. et al. Qutenza (capsaicin) 8 % patch onset and duration of response and effects of multiple treatments in neuropathic pain patients. Clin J Pain 2014;30(4):286–94. DOI: 10.1097/AJP.0b013e31829a4ced

11. Латипова Д.Х., Андреев В.В., Маслова Д.А. и др. Неврологические осложнения противоопухолевой лекарственной терапии. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли 2023;13(3s2):300–9.

12. Avan A., Postma T.J., Ceresa C. et al. Platinum-induced neurotoxicity and preventive strategies: past, present, and future. Oncologist 2015;20(4):411–32. DOI: 10.1634/theoncologist.2014-0044

13. Ali N.T., Mohamed A.A., Yousef B.A. The incidence of oxaliplatininduced peripheral neurotoxicity at Khartoum Oncology Hospital: a cross-sectional survey. Asia Pac J Oncol Nurs 2020;7(3):266–72. DOI: 10.4103/apjon.apjon_12_20

14. Denduluri N., Lyman G.H., Wang Y. et al. Chemotherapy dose intensity and overall survival among patients with advanced breast or ovarian cancer. Clin Breast Cancer 2018;18(5):380–6. DOI: 10.1016/j.clbc.2018.02.003

15. Sprowl J.A., Ciarimboli G., Lancaster C.S. et al. Oxaliplatin-induced neurotoxicity is dependent on the organic cation transporter OCT2. Proc Natl Acad Sci U S A 2013;110(27):11199–204. DOI: 10.1073/pnas.1305321110

16. Yang Y., Zhao B., Gao X. et al. Targeting strategies for oxaliplatininduced peripheral neuropathy: clinical syndrome, molecular basis, and drug development. J Exp Clin Cancer Res 2021;40(1):331. DOI: 10.1186/s13046-021-02141-z

17. Illias A.M., Gist A.C., Zhang H. et al. Chemokine CCL2 and its receptor CCR2 in the dorsal root ganglion contribute to oxaliplatininduced mechanical hypersensitivity. Pain 2018;159(7):1308–16. DOI: 10.1097/.pain.0000000000001212

18. Maruta T., Nemoto T., Hidaka K. et al. Upregulation of ERK phosphorylation in rat dorsal root ganglion neurons contributes to oxaliplatin-induced chronic neuropathic pain. PLoS One 2019;14(11):e0225586. DOI: 10.1371/journal.pone.0225586

19. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0. U.S. Department of Health and Human Services, 2017.

20. Fallon M.T., Storey D.J., Krishan A. et al. Cancer treatment-related neuropathic pain: proof of concept study with menthol – a TRPM8 agonist. Support Care Cancer 2015;23(9):2769–77. DOI: 10.1007/s00520-015-2642-8

21. Maihöfner C.G., Heskamp M.L. Treatment of peripheral neuropathic pain by topical capsaicin: impact of pre-existing pain in the QUEPPstudy. Eur J Pain 2014;18(5):671–9.

22. Maihöfner C., Diel I., Tesch H. et al. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN): current therapies and topical treatment option with high-concentration capsaicin. Support Care Cancer 2021;29(8):4223–38. DOI: 10.1007/s00520-021-06042-x

23. Burgess J., Ferdousi M., Gosal D. et al. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: epidemiology, pathomechanisms and treatment. Oncol Ther 2021;9(2):385–450. DOI: 10.1007/s40487-021-00168-y

24. Ling B., Authier N., Balayssac D. et al. Behavioral and pharmacological description of oxaliplatin-induced painful neuropathy in rat. Pain 2007;128(3):225–34. DOI: 10.1016/j.pain.2006.09.016

25. Smith E.M.L., Pang H., Cirrincione C. et al. Effect of duloxetine on pain, function, and quality of life among patients with chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy: a randomized clinical trial. JAMA 2013;309(13):1359–67. DOI: 10.1001/jama.2013.2813

26. Hirayama Y., Ishitani K., Sato Y. et al. Effect of duloxetine in Japanese patients with chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a pilot randomized trial. Int J Clin Oncol 2015;20(5):866–71. DOI: 10.1007/s10147-015-0810-y

27. Chow R., Novosel M., So O.W. et al. Duloxetine for prevention and treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN): systematic review and meta-analysis. BMJ Support Palliat Care 2023;13(1):27–34.

28. Zimmerman C., Atherton P.J., Pachman D. et al. MC11C4: a pilot randomized, placebo-controlled, double-blind study of venlafaxine to prevent oxaliplatin-induced neuropathy. Support Care Cancer 2016;24(3):1071–8. DOI: 10.1007/s00520-015-2876-5

29. Franck H., Potter J., Caballero J. Venlafaxine and duloxetine: a comparison of efficacy and tolerability for the treatment of depression in elderly patients. Mental Health Clinician 2013;3(5):258–65. DOI: 10.9740/mhc.n178920

30. De Andrade D.C., Jacobsen Teixeira M., Galhardoni R. et al. Pregabalin for the prevention of oxaliplatin-induced painful neuropathy: a randomized, double-blind trial. Oncologist 2017;22(10): 1154–e105. DOI: 10.1634/theoncologist.2017-0235

31. Zhao M., Nakamura S., Miyake T. et al. Pharmacological characterization of standard analgesics on oxaliplatin-induced acute cold hypersensitivity in mice. J Pharmacol Sci 2014;124(4):514–7. DOI: 10.1254/jphs.13249sc

32. Klafke N., Bossert J., Kröger B. et al. Prevention and treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) with nonpharmacological interventions: clinical recommendations from a systematic scoping review and an expert consensus process. Med Sci (Basel) 2023;11(1):15. DOI: 10.3390/medsci11010015

33. Boulton A.J., Gries F.A., Jervell J.A. Guidelines for the diagnosis and outpatient management of diabetic peripheral neuropathy. Diabet Med 1998;15(6):508–14. DOI: 10.1002/(SICI)1096- 9136(199806)15:63.0.CO;2-L