Переносимость дозоуплотненного и стандартного режимов неоадъювантной химиотерапии при эстроген-рецептор-положительном/HER2-отрицательном раке молочной железы: результаты проспективного наблюдательного исследования

Введение. С учетом высокой распространенности гормоночувствительного рака молочной железы как в России, так и в мире крайне актуально решение вопросов о показаниях к проведению неоадъювантной (НАХТ) или адъювантной химиотерапии, а также объеме и режимах проводимого лечения. В статье представлены результаты собственного исследования, освещены вопросы токсичности и переносимости дозоуплотненных и стандартных режимов НАХТ.

Цель исследования – изучить переносимость дозоуплотненных и стандартных режимов НАХТ.

Материалы и методы. В проспективное исследование включены 109 пациенток: 53 получили в качестве предоперационного лечения дозоуплотненный режим НАХТ, 56 – стандартный режим.

Результаты. При дозоуплотненных режимах НАХТ увеличивались частота и выраженность анемии (р = 0,038), гепатотоксичности (р <0,001), периферической полинейропатии (р <0,001), но снижалась частота отсрочки начала цикла в целом (р = 0,012) и по причине нейтропении (р <0,001).

Заключение. При планировании профилактической химиотерапии в лечении рака молочной железы (НАХТ или адъювантная химиотерапия) необходимо учитывать не только онкологические результаты по увеличению безрецидивной и общей выживаемости, но и переносимость терапии.

1. Zhou W., Chen S., Xu F., Zeng X. Survival benefit of pure dosedense chemotherapy in breast cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials. World J Surg Oncol 2018;16(1):144. DOI: 10.1186/s12957-018-1424-4

2. World Health Organization. Breast Cancer. 2018. Available at: https://www.who.int/cancer/prevention/diagnosis-screening/breast-cancer/en/ (accessed 27.12.2019).

3. Cardoso F., Kyriakides S., Ohno S. et al. Early breast cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up [published correction appears in Ann Oncol 2021;32(2):284]. Ann Oncol 2019;30(10):1674. DOI: 10.1093/annonc/mdz189

4. Li J.J., Shao Z.M. Endocrine therapy as adjuvant or neoadjuvant therapy for breast cancer: selecting the best agents, the timing and duration of treatment. Chin Clin Oncol 2016;5(3):40. DOI: 10.21037/cco.2016.03.24

5. Jia Y., Song Y., Dong G. et al. Aberrant regulation of RAD51 promotes resistance of neoadjuvant endocrine therapy in ER-positive breast cancer. Sci Rep 2019;9(1):12939. DOI: 10.1038/s41598-019-49373-w

6. Kurozumi S., Yamaguchi Y., Matsumoto H. et al. Utility of Ki67 labeling index, cyclin D1 expression, and ER-activity level in postmenopausal ER-positive and HER2-negative breast cancer with neoadjuvant chemo-endocrine therapy. PLoS One 2019;14(5):e0217279. DOI: 10.1371/journal.pone.0217279

7. Newman L.A. Epidemiology of locally advanced breast cancer. Semin Radiat Oncol 2009;19(4):195–203. DOI: 10.1016/j.semradonc.2009.05.003

8. Tryfonidis K., Senkus E., Cardoso M.J., Cardoso F. Management of locally advanced breast cancer-perspectives and future directions [published correction appears in Nat Rev Clin Oncol 2015;12(6):312]. Nat Rev Clin Oncol 2015;12(3):147–62. DOI: 10.1038/nrclinonc.2015.13

9. El Saghir N.S., Adebamowo C.A., Anderson B.O. et al. Breast cancer management in low resource countries (LRCs): consensus statement from the breast health global initiative. Breast 2011;20(Suppl 2):S3–11. DOI: 10.1016/j.breast.2011.02.006

10. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG); Peto R., Davies C., Godwin J. et al. Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer: meta-analyses of long-term outcome among 100 000 women in 123 randomised trials. Lancet 2012;379(9814):432–44. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)61625-5

11. Citron M.L., Berry D.A., Cirrincione C. et al. Randomized trial of dose-dense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-positive primary breast cancer: first report of intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol 2003;21(8):1431–9. DOI: 10.1200/jco.2003.09.081

12. Foukakis T., von Minckwitz G., Bengtsson N.O. et al. Effect of tailored dose-dense chemotherapy vs standard 3-weekly adjuvant chemotherapy on recurrence-free survival among women with high-risk early breast cancer: a randomized clinical trial. JAMA 2016;316(18):1888–96. DOI: 10.1001/jama.2016.15865

13. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Increasing the dose intensity of chemotherapy by more frequent administration or sequential scheduling: a patient-level meta-analysis of 37 298 women with early breast cancer in 26 randomised trials. Lancet 2019;393(10179):1440–52. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)33137-4

14. Podsada K., Ryan J.C., Orbaugh K. Optimizing palbociclib therapy across the age spectrum: hypothetical, illustrative case scenarios in HR+, HER2-metastatic breast cancer. J Adv Pract Oncol 2020;11(7):700–19. DOI: 10.6004/jadpro.2020.11.7.5

15. Danese M.D., O’Malley C., Lindquist K. et al. An observational study of the prevalence and incidence of comorbid conditions in older women with breast cancer. Ann Oncol 2012;23:1756e65. DOI: 10.1093/annonc/mdr486

16. Louwman W.J., Janssen-Heijnen M.L., Houterman S. et al. Less extensive treatment and inferior prognosis for breast cancer patient with comorbidity: a population-based study. Eur J Cancer 2005;41(5):779–85. DOI: 10.1016/j.ejca.2004.12.025

17. Edwards M.J., Campbell I.D., Lawrenson R.A., Kuper-Hommel M.J. Influence of comorbidity on chemotherapy use for early breast cancer: systematic review and meta-analysis. Breast Canc Res Treat 2017;165(1):17–39. DOI: 10.1007/s10549-017-4295-4

18. Søgaard M., Thomsen R.W., Bossen K.S. et al. The impact of comorbidity on cancer survival: a review. Clin Epidemiol 2013;5(Suppl 1):3–29. DOI: 10.2147/CLEP.S47150

19. Gelmon K., Walshe J.M., Mahtani R. et al. Efficacy and safety of palbociclib in patients with estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with preexisting conditions: a post hoc analysis of PALOMA-2. Breast 2021;59:321–6. DOI: 10.1016/j.breast.2021.07.017

20. Riseberg D. Treating elderly patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer. Clin Med Insights Oncol 2015;9:65–73. DOI: 10.4137/CMO.S26067