Апиксабан для лечения и вторичной профилактики тромботических осложнений у онкологических пациентов с нарушением функции почек

Злокачественные новообразования ассоциированы с высоким риском развития венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), которые ухудшают противоопухолевое лечение и занимают 2-е место среди причин смерти после прогрессирования онкологического заболевания. У пациентов с коморбидной патологией повышается риск кровотечения, особенно во время проведения антитромботической терапии. При снижении функции почек риск кровотечений увеличивается в 3 раза. Для оценки возможности назначения антикоагулянтной терапии онкологическим пациентам с венозным тромбозом и хронической болезнью почек приводится клиническое наблюдение.
В статье представлен случай пациентки с диагнозом рака молочной железы и хронической болезнью почек. Для лечения и вторичной профилактики тромбоза глубоких вен нижних конечностей пациентка получала апиксабан (Эликвис), который предотвратил риск развития рецидива венозного тромбоза без увеличения риска кровотечения. Крупные рандомизированные исследования продемонстрировали эффективность и безопасность апиксабана в лечении и вторичной профилактике ВТЭО у онкологических пациентов, в том числе пациентов с хронической болезнью почек. Анализ результатов применения препарата в реальной клинической практике показал, что апиксабан превосходил стандартную терапию (низкомолекулярный гепарин + антагонисты витамина K) как по эффективности, так и по безопасности при лечении и профилактике рецидивов ВТЭО. Таким образом, антикоагулянт апиксабан – один из эффективных и безопасных ингибиторов фактора Ха, который характеризуется быстрым началом действия, предсказуемой фармакокинетикой и может рассматриваться в качестве доступного и эффективного способа лечения и профилактики рецидивов ВТЭО, улучшения качества и увеличения продолжительности жизни онкологических пациентов.

1. Trousseau A. Phlegmasia alba dolens. Clin Med Hotel-dieu Paris 1865;3:654–712.

2. Mulder F.I., Horvath-Puho E., van Es N. et al. Venous thromboembolism in cancer patients: a population-based cohort study. Blood 2021;137(14):1959–69. DOI: 10.1182/blood.2020007338

3. Falanga A., Ay C., Di Nisio M. et al. Venous thromboembolism in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guideline. Ann Oncol 2023;34(5):452–67. DOI: 10.1016/j.annonc.2022.12.014

4. Ay C., Pabinger I., Cohen A.T. Cancer-associated venous thromboembolism: burden, mechanisms, and management. Thromb Haemost 2017;117(2):219–30. DOI: 10.1160/TH16-08-061

5. Falanga A., Marchetti M. Cancer-associated thrombosis: enhanced awareness and pathophysiologic complexity. J Thromb Haemost 2023;21(6):1397–408. DOI: 10.1016/j.jtha.2023.02.029

6. Kakkos S.K., Gohel M., Baekgaard N. et al. European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2021 clinical practice guidelines on the management of venous thrombosis. Eur J Vasc Endovasc Surg 2021;61(1):9–82. DOI: 10.1016/j.ejvs.2020.09.023

7. Falanga A., Marchetti M., Vignoli A. Coagulation and cancer: biological and clinical aspects. J Thromb Haemost 2013;11(2):223–33. DOI: 10.1111/jth.12075

8. Khorana A.A., Mackman N., Falanga A. et al. Cancer-associated venous thromboembolism. Nat Rev Dis Primers 2022;8(1):11. DOI: 10.1038/s41572-022-00336-y

9. Nickel K.F., Labberton L., Long A.T. et al. The polyphosphate/ factor XII pathway in cancer-associated thrombosis: novel perspectives for safe anticoagulation in patients with malignancies. Thromb Res 2016;141(Suppl 2):4–7. DOI: 10.1016/S0049-3848(16)30353-X

10. Shao B.Z., Yao Y., Li J.P. et al. The role of neutrophil extracellular traps in cancer. Front Oncol 2021;11:714357. DOI: 10.3389/fonc.2021.714357

11. Gran O.V., Braekhan S.K., Hansen J.B. Protrombotic genotypes and risk of venous thromboembolism in cancer. Thromb Res 2018;164(Suppl 1):12–8. DOI: 10.1016/j.thromres.2017.12.025

12. Woodruff S., Lee A.Y., Carrier M. et al. Low-molecular-weight heparin versus a coumarin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in high- and low-risk patients with active cancer: a post hoc analysis of the CLOT Study. J Thromb Thrombolysis 2019;47(4):495–504. DOI: 10.1007/s11239-019-01833-w

13. Agnelli G., Bolis G., Capussotti L. et al. A clinical outcome-based prospective study on venous thromboembolism after cancer surgery: the @RISTOS project. Ann Surg 2006;243(1):89–95. DOI: 10.1097/01.sla.0000193959.44677.48

14. Петров В.И., Горбатенко В.С., Шаталова О.В., Герасименко А.С. Венозные тромбоэмболические осложнения у онкологических больных: этиопатогенез и профилактика. Лекарственный вестник 2020;14(3(79)):16–22.

15. Андрияшкин В.В., Сомонова О.В., Пантелеев М.А. и др. Диагностика, лечение и профилактика тромбоэмболических осложнений у онкологических и онкогематологических больных: Учеб. пособие. М.: ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, 2017. 94 с.

16. Nalluri S.R., Chu D., Keresztes R. et al. Risk of venous thromboembolism with the angiogenesis inhibitor bevacizumab in cancer patients: a meta-analysis. JAMA 2008;300(19):2277–85. DOI: 10.1001/jama.2008.656

17. Vogel V.G., Costantino J.P., Wickerham D.L. et al. Update of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 trial: preventing breast cancer. Cancer Prev Res (Phila) 2010;3(6):696–706. DOI: 10.1158/1940-6207.CAPR-10-0076

18. Khorana A.A., DeSancho M.T., Liebman H. et al. Prediction and prevention of cancer-associated thromboembolism. Oncologist 2021;26(1):e2–e7. DOI: 10.1002onco.13569

19. Fernandes C.J., Morinaga L.T.K., Alves J.L. Jr. et al. Cancerassociated thrombosis: the when, how and why. Eur Respir Rev 2019;28(151):180119. DOI: 10.1183/16000617.0119-2018

20. Watson H.G., Keeling D.M., Laffan M. et al. On behalf of British Committee for Standarts in Haemotology. Guideline on aspects of cancer-related venous thrombosis. Brit J Haematol 2015;170(5):640–8. DOI: 10.1111/bjh.13556.

21. Khorana A., Carrier M., Garcia D., Lee A.Y. Guidance for the prevention and treatment of cancer-associated venous thromboembolism. J Thromb Thrombolysis 2016;41(1):81–91. DOI: 10.1007/s11239-015-1313-4

22. Prandoni P., Lensing A.W., Piccioli A. et al. Recurrent venous thromboembolism and bleeding complications during anticoagulant treatment in patients with cancer and venous thrombosis. Blood 2002;100(10):3484–8. DOI: 10.1182/blood-2002-01-0108

23. Бурлева Е.П., Кременевский О.М. Пролонгированная антикоагулянтная терапия венозных тромбоэмболических осложнений: решенные вопросы и спорные позиции. Флебология 2019;13(1):42–51. DOI: 10.17116/flebo20191301142

24. Al-Samkari H., Connors J.M. Managing the competing risks of thrombosis, bleeding, and anticoagulation in patients with malignancy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2019;2019(1):71–9. DOI: 10.1182/hematology.2019000369

25. Angelini D.E., Radivoyevitch T., McCrae K.R., Khorana A.A. Bleeding incidence and risk factors among cancer patients treated with anticoagulation. Am J Hematol 2019;94(7):780–5. DOI: 10.1002/ajh.25494

26. Klok F.A., Hösel V., Clemens A. et al. Prediction of bleeding events in patients with venous thromboembolism on stable anticoagulation treatment. Eur Respir J 2016;48(5):1369–76. DOI: 10.1183/13993003.00280-2016

27. Громова Е.Г., Бирюкова Л.С., Джумабаева Б.Т. и др. Нефротоксичность. Практические рекомендации. Часть 2. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2):184–201. DOI: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-2-12

28. Saba H.I., Morelli A.G., Saba R.I. Disseminated intravascular coagulation (DIC) in cancer. Cancer Treat Res 2009;148:137–56. DOI: 10.1007/978-0-387-79962-9_9

29. Cosmai L., Porta C., Gallieni M., Perazella M.A. Onco-nephrology: a decalogue. Nephrol Dial Transplant 2016;31(4):515–9. DOI: 10.1093/ndt/gfv320

30. Elalamy I., Canon J.L., Bols A. et al. Thrombo-embolic events in cancer patients with impaired renal function. J Blood Disorders Transf 2014;5(4):1–5. DOI: 10.4172/2155-9864.1000202

31. Agnelli G., Buller H.R., Cohen A. et al. Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med 2013;369(9):799–808. DOI: 10.1056/NEJMoa1302507

32. Инструкция по медицинскому применению препарата Эликвис. Рег. уд. № ЛП-001475.

33. Agnelli G., Buller H.R., Cohen A. et al. Oral apixaban for the treatment of venous thromboembolism in cancer patients: results from the AMPLIFY trial. J Thromb Haemost 2015;13(12):2187–91. DOI: 10.1111/jth.13153

34. Weycker D., Li X., Wygant G.D. et al. Effectiveness and safety of apixaban versus warfarin as outpatient treatment of venous thromboembolism in U.S. clinical practice. Thromb Haemost 2018;118(11):1951–61. DOI: 10.1055/s-0038-1673689

35. Agnelli G., Becattini C., Meyer G. et al. Apixaban for the treatment of venous thromboembolism associated with cancer. N Engl J Med 2020;382(17):1599–607. DOI: 10.1056/NEJMoa1915103

36. Ageno W., Vedovati M.C., Cohen A. et al. Bleeding with apixaban and dalteparin in patients with cancer-associated venous thromboembolism: results from the Caravaggio study. Thromb Haemost 2021;121(5):616–24. DOI: 10.1055/s-0040-1720975

37. Verso M., Munoz A., Bauersachs R. et al. Effects of concomitant administration of anticancer agents and apixaban or dalteparin on recurrence and bleeding in patients with cancer-associated venous thromboembolism. Eur J Cancer 2021;148:371–81. DOI: 10.1016/j.ejca.2021.02.026

38. Becattini C., Bauersachs R., Maraziti G. et al. Renal function and clinical outcome of patients with cancer-associated venous thromboembolism randomized to receive apixaban or dalteparin. Results from the Caravaggio trial. Haematologica 2022;107(7):1567–76. DOI: 10.3324/haematol.279072

39. Chang M., Yu Z., Shenker A. et al. Effect of renal impairment on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of apixaban. J Clin Pharmacol 2016;56(5):637–45. DOI: 10.1002/jcph.633

40. Amin A., Naeem M., Amin L. et al. Apixaban versus low molecular weight heparin in patients with cancer associated venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis. Ann Med Surg (Lond) 2024;86(8):4675–83. DOI: 10.1097/MS9.0000000000002147

41. Farge D., Frere C., Connors J.M. et al. 2022 international clinical practice guidelines for the treatment and prophylaxis of venous thromboembolism in patients with cancer, including patients with COVID-19. Lancet Oncol 2022;23(7):e334–e7. DOI: 10.1016/S1470-2045(22)00160-7

42. Key N.S., Khorana A.A., Kuderer N.M. et al. Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: ASCO clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol 2023;41(16):3063–71. DOI: 10.1200/JCO.23.00294

43. Wysokinski W.E., Houghton D.E., Casanegra A.I. et al. Comparison of apixaban to rivaroxaban and enoxaparin in acute cancerassociated venous thromboembolism. Am J Hematol 2019;94(11):1185–92. DOI: 10.1002/ajh.25604

44. Computerized Registry of patients with venous thromboembolism (RIETE). Available at: www.shmedical.es

45. Agnelli G., Buller H.R., Cohen A. et al. Apixaban for extended treatment of venous thromboembolism. N Engl J Med 2013;368(8):699–708. DOI: 10.1056/NEJMoa1207541

46. McBane R. 2nd, Loprinzi C., Zemla T. et al. Extending venous thromboembolism secondary prevention with apixaban in cancer patients. The EVE trial. J Thromb Haemost 2024;22(6):1704–14. DOI: 10.1016/j.jtha.2024.03.011

47. Stevens S.M., Woller S.C., Kreuziger L.B. et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: second update of the CHEST guideline and expert panel report practice. Guideline Chest 2021;160(6):e545–e608. DOI: 10.1016/j.chest.2021.07.055

48. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 1.2024. 2024. Сомонова О.В., Антух Э.А., Варданян А.В. др. Тромбоэмболические осложнения. Практические рекомендации RUSSCO. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2):202–15. DOI: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-2-12