Применение препарата эмпэгфилграстим для первичной профилактики фебрильной нейтропении у пациентов, получающих миелосупрессивную терапию. Опыт Архангельского клинического онкологического диспансера

Введение. Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ) используются в онкологической практике для профилактики фебрильной нейтропении, вызванной цитотоксической химиотерапией. Несмотря на доказанную безопасность применения Г-КСФ в рамках рандомизированных клинических исследований и в условиях реальной клинической практики, у клиницистов возникают вопросы относительно переносимости данной группы препаратов.

Цель исследования – продемонстрировать профиль безопасности пролонгированного Г-КСФ российского производства, который применялся для профилактики фебрильной нейтропении и сохранения дозоинтенсивности лекарственной терапии у пациентов с различными солидными опухолями, получавшими химиотерапию в Архангельском клиническом онкологическом диспансере.

Материалы и методы. В ретроспективный анализ включены пациенты с подтвержденным диагнозом злокачественного новообразования, получавшие различные схемы химиотерапии, которым требовалось включение Г-КСФ. Для первичной профилактики фебрильной нейтропении пациентам назначали препарат эмпэгфилграстим (Экстимия®) в дозе 7,5 мг подкожно однократно на курс химиотерапии.

Результаты. Проанализированы данные 151 пациента за период с июля 2021 г. по апрель 2023 г. Средний возраст составил 57 (28–75) лет. В группу пожилых пациентов (>65 лет) вошли 38 (25 %) больных. Большинство пациентов имели диагноз рака молочной железы (56 (37 %)) и рака желудка (37 (25 %)). Число инъекций эмпэгфилграстима за весь период наблюдения составило 773. Нежелательные реакции, связанные с использованием препарата, зарегистрированы у 13 (8,6 %) пациентов, наиболее частой из которых был лейкоцитоз I–II степени тяжести по классификации CTCAE v.5. У 1 пациента развилась серьезная нежелательная реакция – нейтропения IV степени тяжести по классификации CTCAE v.5. Отдельно проанализирована подгруппа из 9 пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, получавших терапию в режиме FOLFIRINOX, для оценки относительной дозоинтенсивности проведенных курсов химиотерапии. Среднее число курсов составило 8 (5–12). Всего у 9 пациентов проведено 69 циклов химиотерапии, медиана 7,5 (2–13). Относительная дозоинтенсивность проведенных курсов составила 83,71 ± 19,33.

Заключение. Эмпэгфилграстим показал благоприятный профиль безопасности и переносимости у пациентов с различными солидными опухолями в реальной клинической практике, в том числе в высокотоксичном режиме FOLFIRINOX.

1. Seltzer J.A., Frankfurt O., Kyriacou D.N. Association of an emergency department febrile neutropenia intervention protocol with time to initial antibiotic treatment. Acad Emerg med 2022;29(1):73–82. DOI: 10.1111/acem.14335

2. Sereeaphinan C., Kanchanasuwan S., Julamanee J. mortality associated clinical risk factors in patients with febrile neutropenia: a retrospective study. IJID Reg 2021;1:5–11. DOI: 10.1016/j.ijregi.2021.09.002

3. Zimmer A.J., Freifeld A.G. Optimal management of neutropenic fever in patients with cancer. J Oncol Pract 2019;15(1):19–24. DOI: 10.1200/JOP.18.00269

4. Stephens R.S. Neutropenic fever in the intensive care unit. Oncologic Critical Care 2019:1297–311. DOI: 10.1007/978-3-319-74588-6_118

5. Сакаева Д.Д., Борисов К.Е., Булавина И.С. и др. Диагностика и лечение фебрильной нейтропении. Злокачественные опухоли 2023;13(3s2-2):60–8. DOI: 10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-2-60-68

6. National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Version 3.2024 – January 30, 2024.

7. Smith T.J., Bohlke K., Lyman G.H. et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol 2015;33(28):3199–212. DOI: 10.1200/JCO.2015.62.3488

8. Криворотько П.В., Бурдаева О.Н., Нечаева М.Н. и др. Эффективность и безопасность препарата Экстимия® (эмпэгфилграстим) у пациентов с диагнозом «рак молочной железы», получающих миелосупрессивную химиотерапию: результаты двойного слепого сравнительного клинического исследования III фазы. Cовременная онкология 2015;17(2):45–52.

9. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. 239 с.

10. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG); Peto R., Davies C., Godwin J. et al. Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer: meta-analyses of long-term outcome among 100,000 women in 123 randomised trials. Lancet 2012;379(9814):432–44. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)61625-5

11. Bria E., Giannarelli D., Felici A. et al. Taxanes with anthracyclines as first-line chemotherapy for metastatic breast carcinoma. Cancer 2005;103(4):672–9. DOI: 10.1002/cncr.20757

12. Conroy T., Hammel P., Hebbar M. et al. FOLFIRINOX or gemcitabine as adjuvant therapy for pancreatic cancer. N Engl J med 2018;379(25):2395–406. DOI: 10.1056/NEJmoa1809775

13. Irisawa A., Takeno M., Watanabe K. et al. Incidence of and risk factors for severe neutropenia during treatment with the modified FOLFIRINOX therapy in patients with advanced pancreatic cancer. Sci Rep 2022;12(1):15574. DOI: 10.1038/s41598-022-18669-9

14. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Экстимия®. № ЛП-003566.

15. Bonadonna G., Valagussa P., Moliterni A. et al. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil in node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow-up. N Engl J med 1995;332(14):901–6. DOI: 10.1056/NEJm199504063321401

16. Bonadonna G., moliterni A., Zambetti m. et al. 30 years’ follow up of randomised studies of adjuvant CmF in operable breast cancer: cohort study. BmJ 2005;330(7485):217. DOI: 10.1136/bmj.38314.622095.8F

17. Lyman G.H., Kuderer N.m. Epidemiology of febrile neutropenia. Support Cancer Ther 2003;1(1):23–35. DOI: 10.3816/SCT.2003.n.002

18. Литовкин А.В., Парфенов Ю.А., Парфенов С.А., Сапожников К.В. Формы оказания паллиативной помощи лицам старшей возрастной группы с онкологией. Современные проблемы науки и образования 2017;(4). Доступно по: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26655

19. Ашоур А.З., Литовкин А.В., Белов В.Г. и др. Анализ медико-социальных потребностей онкологических пациентов старшей возрастной группы при оказании паллиативной помощи. Современные проблемы науки и образования 2015;(5). Доступно по: https://science-education.ru/ru/article/view?id=22652

20. Заплутанов В.А., Литовкин А.В., Белов В.Г. и др. Качество жизни пациентов пожилого и старческого возраста с онкологической патологией. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена 2016;5(2):25–8. DOI: 10.17116/onkolog20165225-28

21. Ашоур А.З., Литовкин А.В., Белов В.Г. и др. Региональная модель паллиативной помощи лицам пожилого и старческого возраста с онкологической патологией в Калининградской области. Современные проблемы науки и образования 2015;(6). Доступно по: https://science-education.ru/ru/article/view?id=22651

22. Сапожников К.В., Сорокина И.В., Гусев А.В. и др. Профилактика фебрильной нейтропении у онкологических пациентов: данные реальной клинической практики. Современная онкология 2023;25(1):115–22. DOI: 10.26442/18151434.2023.1.202138

23. Снеговой А.В., Кононенко И.Б., Радюкова И.М. и др. Эффективность и безопасность применения препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®) у пациентов с солидными опухолями, получающих цитотоксическую терапию: финальные результаты исследования DEFENDOR. Современная онкология 2024;26(2):159–71. DOI: 10.26442/18151434.2024.2.202829